GMP微生物实验室净化级别如何划分？A/B/C/D级与万级、十万级详解

针对洁净级别的掌控，与药品安全、实验数据精确以及生产遵循法规直接相关联。要是设计不合适或者维护有疏忽状况，就都有可能致使产品被污染以及检测不成功。好多人感到好奇，到底怎样去给实验室挑选正确的级别，其关键依据是什么。我们依据行业经常碰到的疑惑来展开，期望能够给您的项目计划提供明晰的思路。

GMP洁净级别A、B、C、D级具体划分标准是什么

有这样一种分级体系，它是从国际ISO标准那里来的，其核心控制指标是空气中的悬浮粒子数量以及微生物数量。其中A级是最高等级，它有着这样的要求，在静态的情况下，每立方米当中≥0.5μm的悬浮粒子数量不能超过3520个。为了能够方便人们去理解，它常常会和传统的“百级”相对应着。D级的要求是最为宽松的，它对应的是“十万级”。新版GMP引入了“动态”和“静态”这两种监测状态，这能够更加真实地把实际生产时候的环境状况给反映出来。动态指的是生产设备处于运行状态并且有人员在进行操作的状态，静态指的是设备已经就绪了但是并没有运行、也没有人员在现场的状态。设计时必须同时满足动、静态标准。

划分依据与操作风险直接产生关联，A级环境被用于无菌药品的灌装，以及无菌物料的配制等高风险操作，B级通常被当作A级区的背景环境，C级和D级用于无菌药品生产过程中要求较低的操作步骤，或者非无菌产品的生产，比如某医学诊断公司的研发质检实验室采用“万级（C级）局部百级（A级）”设计，其中A级层流用于关键检测操作。

微生物实验室万级和十万级洁净度要求有何不同

在食品、药品、医疗器械等行业的微生物检验室里，万级洁净度以及十万级洁净度，属于常见的要求。这两者之间的区别十分明显，万级对于空气中悬浮粒子以及微生物的控制，更为严格。在具体的指标方面，万级要求每立方米当中，≥0.5μm的悬浮粒子数量不超过35万个，浮游菌数量不超过100个。而十万级的这两个指标，分别放宽到了3500万个以及500个。

这种差异，直接对其应用场景起到了决定作用。按照行业规范，无菌检查、植入性医疗器械的检验等高风险操作，应当在万级背景下的局部百级环境，像超净工作台当中去进行。而微生物限度检查、部分样品的预处理等操作，十万级环境或许就能够满足相应要求。比如说，在规范的药品检测实验室的设计里，洁净走廊、无菌检查室一般要求是万级，而一些辅助功能间可以是十万级。

洁净实验室高效过滤器多久需要更换一次

高效过滤器的更换不存在始终固定不变的周期，其核心依据在于要定期去监测以及需要验证数据。一般会认为，在有着规范维护的前提条件之下，高效过滤器能够使用2到3年。然而更为科学的一种方式是要把它当作洁净系统再验证的其中一部分，依据验证所得到的结果来决定是不是要进行更换。一些机构给出建议，至少每两年就要评估一回，或者是直接进行更换。

不能仅仅依据时间来判定更换决策，压差监控属于日常评估里相当重要的手段，当因为高效过滤器阻力增大致使送风量不足，且房间压差一直低于标准的时候，就需要进行检查，更为关键的是定期的洁净度验证，要是悬浮粒子或是微生物检测结果反复超出标准，在排除掉其他缘由之后，高效过滤器失效成为首要怀疑的对象，假如出现密封条老化、过滤器破损或者遭遇不可抗污染等情况，那就必须马上进行更换，在日常维护过程中，保护其前端的初效和中效过滤器并且及时清洗，能够有效地延长高效过滤器的寿命。

洁净室沉降菌和浮游菌检测方法有何区别

沉降菌是监测洁净室微生物水平的一种经典方法，浮游菌也是监测洁净室微生物水平的一种经典方法，二者原理不同，侧重点也不同，沉降菌检测采用自然沉降法，把装有培养基的培养皿放置在待测位置，暴露规定时间（通常30分钟）之后进行培养计数，它模拟的是微生物颗粒自然沉降到产品表面的风险，其操作简单，比如，在100级区域，要求单个平皿的沉降菌数平均小于1个。

主动采样器用于浮游菌检测，抽取一定体积空气，使其撞击到培养基上，然后进行培养计数。它可定量测量每立方米空气中活菌数（CFU），结果更精确客观。沉降菌法成本低、布点灵活，不过受气流影响大；浮游菌法数据精准、重现性好，只是设备昂贵。两种方法各有优势，在无菌检查实验室，通常会结合使用。要按照规范要求，定期进行这两项检测，比如每季度、半年这样的周期，依据国家标准，像GB/T 16292 - 16294，来作为洁净度再验证的关键部分，进行检测 。

不同行业对GMP实验室洁净度的要求有什么不同

不同行业因产品特性和法规不同，对洁净度的要求差异明显。在制药行业需知，其要求是最为严格的。对于无菌制剂来说，像注射剂这类，其生产核心区需要达到A级，并且背景环境是B级；而对于非无菌制剂的口服固体制剂生产而言，有可能是在D级或者更低的环境之下进行的。医疗器械行业在其中呀 ，对于那植入类 、介入类无菌医疗器械的组装 ，以及包装 ，一般而言是要求在C级或者比C级更高的洁净环境当中去进行操作的 。存在这样的案例 ，借助局部净化设备 ，把医疗器械的组装区域提升到了等同于ISO 8级 （也就是C级 ）的动态标准 。

食品与化妆品行业对于微生物检验室而言，无菌试验要处于百级洁净台当中来开展，常规的微生物检验呢，其要求是千级背景 。体外诊断行业会存在特定要求，比如说某诊断公司的GMP生产车间是十万级（D级），然而研发质检区却要达到万级（C级）局部百级（A级）。所以，在进行设计以前理应弄清楚产品所归属的监管类别以及具体产品标准，这乃是确认洁净度等级的根本所在 。

如何设计符合GMP要求的微生物实验室气流组织

气流组织的设计要符合GMP要求，其目标在于保证空气洁净度以及防止交叉污染。这其中的核心原则是让空气从洁净度高的区域朝着洁净度低的区域流动。对于高级别的洁净区，比如说A级，一定要采用单向流，也就是层流，要让空气以均匀的断面风速，通常是0.36 - 0.54m/s，沿着单一方向平行输送，如同“空气活塞”那样迅速地排除污染物。对于B、C、D级区，可以采用非单向流，也就是乱流，依靠送风的稀释作用来降低污染。

维持气流方向的关键在于压差控制，相邻不同级别洁净区之间，要保持≥5Pa的压差，洁净区对于非洁净区，需保持≥10Pa的正压，特殊情况像阳性菌检测室，为防止致病微生物往外泄漏，定然要对相邻缓冲间以及走廊保持负压，在进行设计的时候，会借助。山东鼎鑫洁净建设工程有限公司针对这类专业团队而言，会针对送回风口位置展开精确计算，同时对风量平衡予以精确计算，并且进行调试工作，以此确保气流流型能够符合设计所提出的要求。除此之外，在设计方面还需要将温湿度控制纳入考量范围，像是温度要维持在18℃至26℃之间，湿度要保持在45%至65%之间，通过这样的方式来保障实验环境呈现出稳定状态，进而让人员感受到舒适 。

当您着手规划高标准实验室之际，究竟是级别定义这一环节，气流设计这一环节，还是后期验证维护这一环节，是您当下所遭遇的最为严峻的挑战所在抑或是最为密切关注的要紧问题呢？诚挚欢迎您分享自身的看法或者具体的需求。